Essais cliniques dans les maladies infectieuses et tropicales

À propos de ce MOOC/About this MOOC

Si la recherche clinique s’est développée depuis de nombreuses années dans les pays du Nord, elle prend une importance de plus en plus grande dans les pays à ressources limitées. En effet, au-delà de pathologies communes, des pathologies spécifiques comme les maladies infectieuses et tropicales, obligent à conduire des essais adaptés au contexte des pays à ressources limitées. Par exemple, certaines pathologies n’existent à large échelle que dans ces régions comme la dengue, le paludisme, la bilharziose ou la maladie de Chagas.… De plus, des réévaluations de stratégies thérapeutiques ou vaccinales validées au nord sont nécessaires pour leur application au Sud. Dans tous les cas, ces essais doivent répondre aux critères internationaux d’éthique et de qualité.
L’objectif général de ce MOOC est de donner aux professionnels, aux étudiants et aux chercheurs travaillant dans le domaine des Sciences de la Vie et de la Santé, les bases théoriques et pratiques qui leur permettront de concevoir des essais cliniques répondant à ces critères. Cet enseignement qui s’adresse à tous les domaines de la santé aborde les aspects plus spécifiquement liés aux pays à ressources limitées. Ce MOOC, organisé par l'Institut Pasteur de Paris en collaboration avec les partenaires impliqués dans des essais (Institut de Recherche pour le Développement -IRD, Drugs for Neglected Diseases initiative -DNDi, etc…), donne les bases théoriques de l’investigation clinique et des exemples d’essais réalisés dans les pays à ressources limitées.
Sont abordés : i) Les grands principes des essais cliniques ainsi que les nouvelles méthodologies utilisées sur des populations spécifiques ou dans des situations d’urgence (Méthodes adaptatives, type essais séquentiels..) et les méthodes spécifiques aux essais d’intervention (essais communautaires), ii) L’éthique de la recherche clinique : définitions conceptuelles et opérationnelles de l’Ethique de la recherche et leurs implications dans différentes situations, iii) Les Bonnes Pratiques Cliniques, règles éthiques garantissant la protection et le droit des personnes et celles régissant les collections biologiques et les banques de données, iv) Les aspects réglementaires et juridiques (description des différents acteurs et de leurs responsabilités). Enfin, des exemples d’essais dans des domaines très variés comme le VIH, la tuberculose, la malnutrition, le paludisme, les vaccins …viennent illustrer tous ces aspects.

Although clinical research has been developed for many years in Northern countries, it is becoming increasingly important in low and middle-income countries (LMICs). Indeed, beyond the most common illnesses, infectious and tropical diseases necessitate trials that are adapted to LMIC contexts. For example, some diseases, such as dengue, malaria, schistosomiasis or Chagas disease, occur on a large scale in these regions… In addition, we need to re-evaluate therapeutic or vaccine strategies that have been implemented in the North to ensure that these strategies apply equally in the South. These trials must also meet international ethical and quality standards.
The general objective of this MOOC is to give health professionals, students and researchers the theoretical and practical bases which will allow them to design clinical trials that meet these criteria. This MOOC, which covers all areas of health, focuses specifically on resource-limited countries. This MOOC, created by the Institut Pasteur in Paris in collaboration with partners involved in clinical trials (Institute of Research for Development -IRD, Drugs for Neglected Diseases initiative -DNDi, etc.), provides the theoretical bases for the clinical investigation and examples of trials in resource-limited countries.
This MOOC includes: i) The main principles of clinical trials, as well as new methodologies used on specific populations or in emergency situations (Adaptive methods, sequential trials ...) and methods specific to intervention trials (clustered trials); ii) The ethics of clinical research: conceptual and operational definitions of research ethics and their involvement in various situations; iii) Good clinical practices, ethical rules guaranteeing the protection and the rights of individuals and those governing biological collections and database; and iv) Regulatory and legal aspects (description of the different actors and their responsibilities). Finally, to illustrate these different aspects of clinical trials, we will give some examples of trials, such as HIV, tuberculosis, malnutrition, malaria, and vaccines.

Plan du cours/ Syllabus

Chapitre 1 – Introduction / Chapter 1 - Introduction (2 sessions)

• W1-1: Histoire des essais cliniques / History of clinical trials. (Jean-Christophe Thalabard)
• W1-2: Les différentes phases de développement des médicaments /Different phases of drug development. (Soizic Courcier)

Chapitre 2 – Aspects méthodologiques/ Chapter 2 - Methodology (11 sessions)

• W2-1 : Les grands principes méthodologiques / The major methodological principles.(Muriel Vray)
• W2-2 : Les différents types d’essai : les essais explicatifs (Supériorité/versus non infériorité)/Types of clinical trials : Explanatory trials (Superiority versus Non inferiority).(Muriel Vray)
• W2-3 : Les différents types d’essai : les essais pragmatiques. /Types of clinical trials :Pragmatic trials. (Muriel Vray)
• W2-4 : Les différents types d’essai : Les essais communautaires /Types of clinical trials : community trials.(Jean-Christophe Thalabard)
• W2-5 : Les différents types d’essai : Les essais adaptatifs et les méthodes bayésienne /Types of clinical trials : adaptative trials and Bayesian methods.(François Montestruc)
• W2-6 :La randomisation / Randomization. (François Montestruc)
• W2-7 : Calcul du nombre de sujets nécessaires/Sample size calculation.(François Montestruc)
• W2-8 : L’analyse des données : Intention de traiter versus per protocole /Data analysis : Intention to treat versus per protocol. (Muriel Vray)
• W2-9 : Présentation des résultats (Consort) /Presentation of results (Consort). (Muriel Vray)
• W2-10 : Les différentes analyses (intermédiaires, en sous-groupes...) /Different types of analyses (Interim analysis/Subgroup analysis). (François Montestruc)
• W2-11 : Les spécificités des essais vaccinaux /Specificities of vaccine trials. (Soizic Courcier)

Chapitre 3 – Management des essais cliniques / Chapter 3 - Management of clinical trials (5 sessions)

• W3-1: L’équipe et la mise en place /The team and the implementation. (Nathalie Jolly)
• W3-2: Le protocole / The protocol. (Gwenaëlle Carn)
• W3-3: Le CRF/ The CRF.(Gwenaëlle Carn)
• W3-4: Le Data management (sécurité des données) / Data management. (Julie Le Boulicaut)
• W3-5: Mise en place et suivi des sites / Implementation and follow-up.(Cassandre von Platen)

Chapitre 4 – Ethique et aspects réglementaire/ Chapter 4 - Ethics and regulatory issues (3 sessions)s

• W4-1: Bonnes pratiques cliniques et recommandations internationales /Good clinical practices and international recommendations. (Olivia Chény)
• W4-2: Autorités et comités d’éthique / Authorities and ethical committees. (Olivia Chény)
• W4-3: Surveillance de la sécurité des patients / Patient safety monitoring.(Nathalie Jolly)

Chapitre 5 – Exemples d’essais cliniques / Chapter 5 - Examples of clinical trials (8 sessions)

• W5-1 : DNDi (Trypanosomiase africaine : un essai de non-infériorité) / African trypanosomiasis : a non-inferiority trial. (Olaf Valverde)
• W5-2 : Spécificités des essais cliniques dans le domaine de la tuberculose / Specificities of clinical trials on tuberculosis.(Maryline Bonnet)
• W5-3 : Essai Dynamo : Prise en charge des patients atteints de VIH-1 groupe O au Cameroun/ Management of patients with HIV-1 group 0 in Cameroon.(Guillemette Unal)
• W5-4 : Essai ARV VIH / HIV Trial. (Christian Laurent)
• W5-5 : Un essai de non-infériorité randomisé, en aveugle, sur l'immunogénicité et l'innocuité de doses fractionnées de vaccins contre la fièvre jaune/ Single blind, non-inferiority trial on the immunogenicity and safety of fractionated doses of vaccine against Yellow Fever. (Rebecca Grais)
• W5-6 : Essai randomisé de prévention du paludisme gestationnel au Bénin / Randomised trial on prevention of gestational malaria in Benin.(Valérie Briand)
• W5-7 : Impact de la ciprofloxacine administrée en prophylaxie aux villages comme réponse à une épidémie de méningite à méningocoque/ Impact of ciprofloxacin as a prophylaxis for a meningococcus meningitis epidemic in villages.(Rebecca Grais)
• W5-8 : Particularités des essais cliniques dans les LMIC / Particularities of clinical trials in low-middle income countries. (Nathalie Strub-Wourgraft)